京都大學(xué)闡明炎癥性大腸癌的致病機(jī)制

由京都大學(xué)研究生院醫(yī)學(xué)研究科•AK項(xiàng)目(以新一代免疫控制為目標(biāo)的創(chuàng)藥醫(yī)學(xué)融合據(jù)點(diǎn))的特定副教授青木友浩與特聘教授成宮周等人組成的研究小組近日通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，生理活性脂類的前列腺素E2(PGE2)與受體EP2的結(jié)合同炎癥性大腸癌的形成有關(guān)，通過阻礙EP2的作用可以抑制癌癥形成。這一發(fā)現(xiàn)有望為人們帶來將EP2作為標(biāo)的的預(yù)防大腸癌或抑制癌發(fā)展的新藥開發(fā)。

大腸癌的形成、發(fā)展與炎癥有關(guān)，目前作為治療藥物主要使用對(duì)一連串的前列腺素(PG)的合成具有阻礙作用的阿司匹林等非類固醇類消炎藥(NSAIDs)以及COX – 2抑制劑。這說明PG參與了大腸癌的形成和發(fā)展，但是PG如何參與大腸的炎癥、關(guān)系到大腸癌的發(fā)病以及發(fā)展的詳細(xì)情況一直沒有查明。

因此，研究小組使用患有炎癥性大腸癌的實(shí)驗(yàn)小鼠，通過改變其基因結(jié)構(gòu)，使其失去對(duì)應(yīng)各種PG的受體后觀察了其癌癥形成、發(fā)展的過程。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一種名為PGE2的前列腺素與一種名為EP2的受體的結(jié)合，與大腸癌的形成有關(guān)。

此外，研究小組還得出以下兩個(gè)結(jié)論：1.浸潤(rùn)到大腸組織內(nèi)的主要炎癥細(xì)胞——中性白細(xì)胞，以及包圍著腫瘤細(xì)胞的纖維芽細(xì)胞識(shí)別到EP2后，與PGE2的結(jié)合變得更加容易。2.在這兩種細(xì)胞的作用下，PGE2與EP2的結(jié)合進(jìn)一步增加了炎癥物質(zhì)的細(xì)胞因子、趨化因子，以及促進(jìn)細(xì)胞增殖的生長(zhǎng)因子的識(shí)別率，從而加速癌癥形成。