慶應(yīng)義塾大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)解明破骨細(xì)胞的形成機(jī)制

近日，慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)部的堀內(nèi)圭輔特任準(zhǔn)教授和東門田誠(chéng)一特任助教帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，IRE1α分子可通過(guò)感知細(xì)胞內(nèi)重要細(xì)胞器–內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)環(huán)境的惡化，來(lái)促進(jìn)具有破骨、骨吸收功能的破骨細(xì)胞的形成。以該分子為標(biāo)靶，有望開(kāi)發(fā)出既可以抑制癌癥病情發(fā)展，又可以同時(shí)抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移對(duì)骨組織造成破壞的治療方法。

為了維持自身機(jī)能，骨骼通過(guò)成骨細(xì)胞形成新骨，并通過(guò)破骨細(xì)胞破壞、吸收舊骨，以此達(dá)到平衡。在骨質(zhì)疏松及癌癥骨轉(zhuǎn)移等病癥中，骨形成、骨吸收間的平衡遭到破壞，破骨細(xì)胞活性上升，從而導(dǎo)致骨量低下、骨折、身體劇烈疼痛以及運(yùn)動(dòng)功能障礙等病癥。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步從破骨細(xì)胞的組成細(xì)胞著手，對(duì)破骨細(xì)胞的分化過(guò)程進(jìn)行了詳細(xì)解析。結(jié)果顯示，鈣質(zhì)從可以產(chǎn)生多種蛋白質(zhì)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中流出，當(dāng)IRE1α分子感知到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的環(huán)境產(chǎn)生惡化時(shí)，會(huì)促進(jìn)破骨細(xì)胞所必須的基因表達(dá)的形成，從而促進(jìn)生成破骨細(xì)胞。

而加入IRE1α的抑制劑后，破骨細(xì)胞的形成得到有效抑制。此外，在對(duì)不含IRE1α的轉(zhuǎn)基因老鼠的骨組織進(jìn)行解析后，可以觀察到破骨細(xì)胞的形成能力下降，與普通老鼠相比，不含IRE1α的轉(zhuǎn)基因老鼠的骨量顯著增加。