近日，慶應義塾大學醫(yī)學部的堀內圭輔特任準教授和東門田誠一特任助教帶領的研究團隊發(fā)現，IRE1α分子可通過感知細胞內重要細胞器–內質網內環(huán)境的惡化，來促進具有破骨、骨吸收功能的破骨細胞的形成。以該分子為標靶，有望開發(fā)出既可以抑制癌癥病情發(fā)展，又可以同時抑制癌細胞轉移對骨組織造成破壞的治療方法。
為了維持自身機能，骨骼通過成骨細胞形成新骨，并通過破骨細胞破壞、吸收舊骨，以此達到平衡。在骨質疏松及癌癥骨轉移等病癥中，骨形成、骨吸收間的平衡遭到破壞，破骨細胞活性上升，從而導致骨量低下、骨折、身體劇烈疼痛以及運動功能障礙等病癥。
研究團隊進一步從破骨細胞的組成細胞著手，對破骨細胞的分化過程進行了詳細解析。結果顯示，鈣質從可以產生多種蛋白質的內質網中流出，當IRE1α分子感知到內質網內的環(huán)境產生惡化時，會促進破骨細胞所必須的基因表達的形成，從而促進生成破骨細胞。
而加入IRE1α的抑制劑后，破骨細胞的形成得到有效抑制。此外，在對不含IRE1α的轉基因老鼠的骨組織進行解析后，可以觀察到破骨細胞的形成能力下降，與普通老鼠相比，不含IRE1α的轉基因老鼠的骨量顯著增加。
